对373断食计划的一点点思考
最近373@美波七海-official好像在进行断食计划来维持体重，但DD们似乎觉得那个计划看起来不太健康。。373也援引了一篇BBC的报道来证明自己计划是科学合理的。我自己也好奇这种断食减肥计划是怎么和自噬扯在一起的。
于是我看了373的那套计划，查了点东西，用有限的一点知识梳理了一下，下面总结一下文章顺便写一点自己的看法。本人毫无营养学背景，全文基于上述报道展开，包含一点点现学现卖的自噬相关的文献，有很多主观的、陈旧的内容欢迎指正：
373推的那篇BBC文章在国内能打开的一个转载页面：
https://londonernews.co.uk/2018/05/06/can-the-science-of-autophagy-boost-your-health/
原文是2018年刊载的，大致分为5部分，引言（引出自噬这一概念和非常有热度的现状）、专家对禁食与自噬的看法、自噬的概念（以及诸多好处）、现在市面上一种引发自噬的饮食与训练计划（像是广告）以及自噬在神经退行性疾病方面的意义与相应治疗。
1.引言首先提到2016年大隅良典因“在细胞自噬机制方面的发现”，获得诺贝尔生理学或医学奖的事，确实有这回事。
自噬相关研究越来越火爆，因此也有越来越多的药企和高校研究相关药物治疗等；营养学家则认为通过禁食、高强度运动和限制碳水也可以自发地促进自噬过程的发生（原文大意）。
2. 专家对禁食与自噬的看法之后科学家观点那里提到了Dr David Rubinsztein，全文直接采访的唯一一个可以称为生物学家的可能只有这一位了。这位教授认为在小鼠等动物模型中有证据表明通过禁食等手段可以促进自噬的发生，但是在人身上这一过程如何尚不明确。
他进一步强调虽然禁食会带来一些好处，但我们尚不明确在人身上禁食多久才会带来这些好处（实验都是在小鼠上做的）。
查了一下，Professor David Rubinsztein FMedSci, FRS:
Cambridge Institute for Medical Research的教授（个人主页: https://www.cimr.cam.ac.uk/staff/professor-david-rubinsztein-fmedsci-frs），主要研究自噬与神经退行性病变（以胞内蛋白异常折叠/聚集为特征的，如AD/PD/HD等）之间的关系，确实是领域内的专家。简单看了一下发表，基本都是与神经退行性疾病（Neurodegeneration disease）或自噬中某一过程的机制相关的（是自噬相关专家，但不是做代谢和肥胖的）。只有一篇综述内容比较广泛（Hansen, Malene, David C. Rubinsztein, and David W. Walker. "Autophagy as a promoter of longevity: insights from model organisms." Nature reviews Molecular cell biology 19.9 (2018): 579-593.）
其中提到了Lipophagy的概念，并在此概念下讲到了自噬与肥胖等代谢问题之间的关联，感觉和减肥这一主题关联最为紧密，相应的引文是：Singh, Rajat, and Ana Maria Cuervo. "Lipophagy: connecting autophagy and lipid metabolism." International journal of cell biology 2012 (2012).
其中着重提到了肝脏（下图1）和下丘脑（下图2）中Lipophagy的过程：
长期饥饿后（超过6h）自噬的主要清除对象会从蛋白和胞内小体变成脂质（lipid）。肝脏里Lipophagy大量发生会导致脂质生成减少，同时脂肪细胞中脂滴降解产生大量游离脂肪酸（FFA）.而长期饥饿导致的血液循环中游离脂肪酸（FFA）水平升高会导致下丘脑中叶神经元摄FFA增多并发生更多的Lipophagy，并导致促进食欲的agouti-related peptide (AgRP)大量分泌，导致生物变得很有进食欲望。
这么看来，起始373提到的计划（一周内三天禁食，晚上吃碳水）似乎是有一定科学依据的，大概就是长时间饥饿（>6h）→脂肪细胞、肝脏和下丘脑脂质自噬激活→脂肪细胞降解、脂质合成减少同时变得更想吃东西→补充碳水填补食欲。人体消耗自身能量储备的顺序是糖类（碳水）→脂肪→蛋白质，因此这套饮食计划看起来是一种快速地降解脂肪的方式。但仅仅通过饮食就可以做到吗？另外这种猜想是否有在人上进行的实验支持呢？我们继续看这篇报道。
3. 自噬的概念（以及诸多好处）原文下一段是自噬这一过程的命名、概念、发现及功能，但最后一段是目前一种通过禁食诱导自噬的生活方式（373在实行），和这部分关系不大，其实引导意义蛮强的。
4. 市面上一种引发自噬的饮食与训练计划后面直接开始说最近一本书里提到一种引发自噬的饮食与训练计划，也就是前文提到的373遵循的计划，作者是Naomi Whittel。
Naomi Whittel:
这个人好像并不是生物领域的研究者，并且开了个公司卖自己的断食计划和保健品(https://naomiw.com/)。
文中提到的那本书的页面：
https://naomiw.com/products/glow15-a-science-based-plan-to-lose-weight-revitalize-your-skin-and-invigorate-your-life-hardcover
由于她不是科学家，所以我个人对她的结论是否科学持怀疑态度（没买书看，不知道具体怎么做的实验）。在pubmed上也查不到她的发表。
但即使是她的理论，也强调了饮食调整要配合高强度运动。这确实显得更合理，高强度运动消耗掉摄取的糖类，避免其以脂肪的形式储存起来。
上面提到的Dr David Rubinsztein对此的评价为：这么做不会对身体有害。然后说不要吃垃圾食品。所以他也不敢说上面的饮食和运动方式在激活自噬和减肥方面是有效的。其实是一种很聪明的说法，看起来在帮这套方法说话，实际上没有直接说这套方法有效。
5. 自噬在神经退行性疾病方面的意义与相应治疗最后一段是讲Dr David Rubinsztein的专业领域的，也就是自噬在神经退行性疾病里的功能和相关的药物研发，和373的饮食无关。
所以说这文章像是在介绍自噬的同时掺杂了一些Naomi Whittel广告的软文，拉了业内专家Dr David Rubinsztein站台，但是实际上人家没有明确说这种一周三天禁食16小时，晚些吃碳水的饮食方式是有效的，只是说是无害的（估计也收钱了）。实际上就是在推Naomi Whittel那一套东西，而且她那一套东西还要配合高强度锻炼的啊。还是希望373谨慎一些，多问问医生朋友们的建议，不要盲从这一套饮食计划；虽然短时间内可以快速地减重，但不知道反复这样操作会不会对身体造成负担。
