猫传腹全面介绍下篇:猫传腹如何确诊、治疗及传腹药441的效果
上篇主要介绍了猫冠状病毒(就是这个病毒发生突变猫咪才得猫传腹的)以及猫传腹的症状表现,全文在下面的链接。建议先阅读上篇,然后再看本篇。
本篇就着重来跟大家说下猫传腹的确诊以及猫传腹的治疗,治疗部分我们主要来介绍猫传腹的神药“441”。
1、猫传腹的诊断,如何确诊猫传腹?
对于有腹水的FIP猫,对积液(腹水)进行取样是诊断积液性 FIP 中最有用的诊断步骤。
如果不存在积液,则诊断 FIP 非常具有挑战性,因为可能的临床症状数量众多且大多数症状非特异性(例如,厌食、嗜睡、体重减轻、发热,这些症状在上篇都有提到)。
血常规和生化检查
在患有FIP的猫中,有许多常见的实验室检查结果,但没有一个是特征性的。
一般来说,血常规中的淋巴细胞减少和中性粒细胞增多是 FIP的典型特征,然而在很多其他疾病当也会出现。
带猫咪去医院做过生化检查的猫友应该都知道猫咪的生化报告。其中有三项,球蛋白(GLOB)、白蛋白(ALB)和总蛋白(TP)。那么这里的总蛋白(TP)就是白蛋白+球蛋白的和,所谓的白球比则是白蛋白和球蛋白的比值。
FIP 中最一致的实验室发现是生化报告中的总蛋白指标增加,可以达到 ≥12 g/dL 的浓度。这在大约 50% 的患有湿性传腹的猫和 70% 干性传腹的猫中发现。总蛋白的增加主要是由球蛋白增加引起的。
然而,白蛋白与球蛋白的比值对于诊断的价值会更高一些。
如果白蛋白与球蛋白的比率 > 0.8,则基本可以排除猫传腹
如果0.5<白蛋白与球蛋白的比值<0.8,则猫患有 FIP 的概率比较高
如果白蛋白与球蛋白的比率 < 0.5,则猫患有 FIP的概率非常高
其他实验室参数,包括肝酶、胆红素、尿素(或 BUN)和肌酐,可能会根据器官损伤的程度和部位不同而增加,但对建立病因诊断没有帮助。
与暴露于猫肠道冠状病毒的无症状猫咪相比,FIP猫的血清淀粉样蛋白 A (SAA) 是另一种急性期蛋白,其在血清中增加了10倍。
常规成像:超声和放射学检查结果
超声检查或 X 线检查可用于识别或确认是否存在积液并协助采集样本。
对 16 只 FIP 猫的腹部超声检查结果的回顾显示,7 例存在腹膜积液,1例存在腹膜后积液,9只有腹部淋巴结病。11 只猫的肝脏回声正常,其余猫的肝脏回声不等或出现低回声。
积液(腹水)测试(李凡他测试):
积液检测比血液检测具有更高的诊断价值。FIP 积液的蛋白质含量非常高,总蛋白质浓度通常>3.5 g/dL。
Rivalta (李凡他)测试是一种简单、廉价的即时测试方法,不需要特殊的实验室设备,可以在宠物医院中轻松进行。对于区分由 FIP 引起的积液还是由其他疾病引起的积液非常有用。
透明试剂管 (10 mL) 装满约 8 mL 蒸馏水,向其中加入 1 滴乙酸(高浓度醋,98%)并充分混合。在该溶液的表面上,小心地滴入 1 滴积液。
如果液滴消失且溶液保持清澈,则李凡他试验被定义为阴性。如果水滴保持其形状,保持附着在表面上,或缓慢漂浮到试管底部(水滴状或水母状),测试被定义为阳性。
需要注意的是,李凡他测试如果出现阳性,则不一定代表就是猫传腹,因为其他疾病也可能导致出现阳性反应,所以还需要通过其他测试来确认。但该测试对排除 FIP却很精准,也就是说,如果李凡他测试结果为阴性,则大概率猫咪没有患猫传腹。
猫冠状病毒逆转录酶 PCR检测
PCR 已被用于检测粪便样本中的 FCoV,可以检测在粪便中是否排出 FCoV(猫冠状病毒)。这个PCR也是用来检测猫冠状病毒的,而不是FIP病毒的。粪便中 PCR 信号的强度与肠道中存在的病毒量相关,这些结果可用于检测长期散发高病毒载量且在多猫家庭中构成高风险的猫。
4、猫传腹怎么治疗,传腹神药“441” 和GC376效果到底如何?
这一部分应该是大家最关心的部分了,因为就在几年前,猫传腹还属于一种不治之症,大家一直期盼能有一天会出现可以治愈猫传腹的药物。
近几年,出现的两种针对猫传腹的药物,给各位猫家长带来了希望,他们就是“GC376”和 GS-441524(俗称“441”)。尤其是“441”这个药,治愈效果已经得到越来越多猫友的证实。
我们先聊“GC376”,然后再着重聊一聊“441”。
GC376,初代猫传腹药物
3C样蛋白酶抑制剂 GC376是生物制药公司Anivive Lifesciences正在开发的一种广谱抗病毒药物。
在2018年4月由Niels C Pedersen等博士在《猫科医学杂志》发表的论文《Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis
》(3C样蛋白酶抑制剂治疗各种获得性猫传染性腹膜炎的疗效)中,实验了GC376在治疗猫传腹的方面的安全性和有效性。
在这里我想插一句,说一下Niels C Pedersen(中文译名皮特森或佩德森)这位大神。这位大神来自于加州大学戴维斯分校,致力于研究猫传腹治疗几十年,他不仅证实“GC376”对猫传腹有效,而且下文中提到的“441”对于猫传腹的治疗也是他的科研功劳。瑞思拜就完事了。
此次试验选择了20只3.3-82月龄(平均 10.4 月龄)的猫传腹猫咪作为实验对象。其实14只猫为湿性或者干湿混合型猫传腹,6只猫咪为干性传腹。以15mg/kg 的剂量,每12小时皮下注射GC376一次。此次试验有神经系统体征的猫咪被排除在研究之外。
其中19只猫咪在初始治疗2周后,都恢复了外在健康,但是在1~7周后又开始复发,并且又持续治疗了至少12周的时间。在这1~7周内,这19只猫咪中的13只都对治疗不再有反应,其中8只出现了严重的神经系统疾病,5只腹部病变复发,治疗宣告失败。剩余的7只猫咪症状出现缓解。
而且很多猫友也知道,GC376还有还有一些副作用。治疗的副作用包括注射时的短暂刺痛和偶尔的皮下纤维化病灶以及脱发。16-18 周龄之前接受治疗的猫咪,会出现恒牙发育迟缓和异常萌出。
根据实验结果,皮特森博士团队认为,GC376 显示出对于治疗具有某些特征表现的FIP猫咪的前景,并为靶向抗病毒药物治疗打开了大门。
显然,GC376对于治疗猫传腹是有效果的,但是效果并不是特别好。GC376不仅对于已经出现神经系统问题的猫咪不起作用,而且很多猫咪会出现复发,需要长时间的给药治疗,最终也并没有猫咪被治愈。接下来要介绍的“441”效果就会更好了。
“441“,彻底解救猫传腹猫咪的神药?
目前“441“并未获批上市
GS-441524(也就是我们熟知的441)是一种核苷类似物特效药,GS-441524是起初针对埃博拉病毒而研发的瑞德西韦(Remdesivir)GS-5734的前体药,由吉利德(Gilead)公司研发。顺便提一句,这个瑞德西韦还曾被尝试用于治疗新冠病毒。
比较遗憾的是,“441”目前并未获批上市(无论是作为人药还是兽药),但是因为它的制备方法已经公开,所以黑市有提供“441”用于给猫家长治疗患了猫传腹的猫咪,尤其是在中国,出现了很多所谓的药商。
皮特森教授针对“441”治疗效果的实验
我们继续请出上文中提到的皮特森大神,还是从皮特森大神的另一篇论文开始说起。
皮特森的团队在2019年2月13日发表了《Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis》(核苷类似物 GS-441524 治疗猫自然发生的猫传染性腹膜炎的疗效和安全性)的论文。用来确定核苷类似物 GS-441524 对患有各种形式的自然获得性猫传染性腹膜炎 (FIP) 的猫的安全性和有效性。
该实验的结果证明“441”可以治愈猫传腹
我先告诉大家该论文的结论,GS-441524 被证明是一种安全有效的 FIP 治疗方法,最佳剂量为 4.0 mg/kg SC q24h至少12 周。也就是按照4毫克每公斤的剂量,每24小时皮下注射1次,至少注射12周的时间。
参与实验的猫咪的情况
这次参与实验的猫咪一共31只,其中26只为湿性或干湿混合传腹的猫咪,5只为干性传腹猫咪。这31只猫咪都没有出现严重的神经症状和眼部病变。其中有4只病症比较严重,在2-5天内死亡或被安乐死,第5只猫在26天后因缺乏治疗反应而被安乐死。剩下的26只猫咪完成了计划的12周或更长时间的治疗。
“441“的制备方法
论文介绍了441的制备方法,GS-441524作为原料,是一种纯净且高度稳定的粉末,然后在 5% 乙醇、30% 丙二醇、45% PEG 400、20% 水(pH 1.5 和 HCl)中稀释至10或15mg/ml 的浓度)。将混合物置于无菌50ml 玻璃注射瓶中,搅拌至悬浮,然后置于超声水浴中 5-20 分钟直至澄清。稀释后的药物冷藏并在3-4周内使用。
“441“剂量方案和注射周期
GS-441524 的初始剂量方案为 2.0 mg/kg SC q24h,在试验的后期,剂量从 2.0 增加到 4.0 mg/kg。在进入试验时,猫被取消了所有非必要的治疗,如抗生素、皮质类固醇、干扰素、己酮可可碱、非甾体抗炎药或止痛药。也就是说,只注射441这一种药物。
完成至少12周治疗的26只猫的临床反应非常显着
1、衡量治疗效果的最简单的长期指标是体重,治疗期间和治疗后猫咪体重增加了20-120%。
2、发烧通常在 12-36 小时内消退,同时食欲、活动水平每天都有显着改善。
3、从治疗后约10-14天开始,腹腔积液在1~2周内迅速消失。
4、黄疸在2-4周内缓慢消退,同时高胆红素血症减少。
5、眼部疾病的迹象在24-48小时内开始消失,并且在7-14天后不再明显或通过眼镜检查。
6、在治疗过程中,扩大的肠系膜和回肠/盲肠/结肠淋巴结的大小缓慢减小。
2周治疗后,需要重点检测几个血液测试参数
在治疗2周后,所有26只猫在主人看来都恢复了正常。2周后的治疗重点是监测几个血液测试参数。包括血细胞压积 (PCV)、总白细胞计数、淋巴细胞绝对计数、总血清蛋白、血清球蛋白、白球比 (A:G) 。
入院时,猫咪白细胞计数升高,淋巴细胞减少,血细胞压积 (PCV)减少、在治疗2周内,白细胞和淋巴细胞恢复正常,在治疗6~8周后,血细胞压积 (PCV)恢复正常。
患有FIP的猫经常表现出较高总蛋白浓度、较高球蛋白、较低白蛋白水平和较低白球比(A:G比)。球蛋白和总蛋白水平在治疗的前3周上升,达到峰值,然后逐渐下降,到第9周时下降到正常值。白球比A:G比也在第3周后,稳步上升,并在治疗的第 8 周左右达到高于 0.70 的水平。
参与试验的猫咪的治疗效果
这26只猫咪在经过12周的治疗之后,有18只猫咪完全恢复了健康,而另外8只在3~84天内疾病复发。8只复发猫中的3只以2mg/kg剂量再次治疗,而另外5只猫的剂量从2.0增加到4.0mg/kg q24h,这5只经过第2次治疗后恢复了健康。而那3只以低剂量治疗的猫咪,其中1只被安乐死,另2只使用4.0mg/kg的剂量,经过第3次治疗后也恢复了健康。
最终,参与治疗的26只猫咪,一共有25只猫咪恢复了健康,强有力的证明了441对于猫传腹的神奇效果,从此猫传腹再也不是绝症。
5、如何控制和预防猫传腹的发生?
其实预防猫传腹的发生,也就是预防猫冠状病毒的发生。
家里猫咪数量较少,且没有猫传腹猫咪
如果家里只有1~2只猫咪,根据冠状病毒的特点,猫咪在某个时间段内,基本都会感染该病毒,但是也基本都会产生抗体,恢复健康,整个过程甚至没有任何症状显现。可以说是来也匆匆,去也匆匆,所以基本不需要我们做什么干预。
当家中有猫传腹猫咪
当家中的猫咪患上 FIP 时,就代表所有跟患病猫咪共同生活的猫咪都已经接触过相同的FCoV。虽然猫传腹并没有传染性,但是也不建议让患有 FIP 的猫与任何小奶猫接触,因为小猫比成年猫咪更容易感染 FIP。
如果一只猫因 FIP 被安乐死或死亡,主人应等待 2 个月才能再养另一只猫。FCoV 可以在环境中保持传染性至少7周。
当家中有多只猫咪
在拥有超过10只猫的家庭中,彻底杜绝猫冠状病毒几乎是不可能的,因为病毒会从一只猫传播到另一只猫,从而维持感染。在这些 FCoV 流行的环境中,例如繁殖猫舍、救助站、寄养家庭和其他多猫家庭,几乎无法杜绝猫冠状病毒。
所以控制猫咪的数量(尽量控制在5只以下)是比日常清洁更加有效的避免猫冠状病毒感染的方式。
关于猫传腹的疫苗,真的有效吗?
实际上压根没有什么关于猫传腹的疫苗,只是市场上确实存在一种针对猫咪冠状病毒的疫苗。
一种用FCoV株DF2-FIPV的温度敏感突变体开发的疫苗已在美国、加拿大和欧洲可用。这种疫苗通过鼻内给药,在FCoV首次进入身体的部位(口咽)产生局部免疫。关于这种疫苗功效的研究结果参差不齐,一些研究显示没有功效,而另一些认为在某些情况下显示出有限的功效,美国猫从业者协会(AAFP)建议接种该疫苗。
所以对于这种疫苗,大家还是谨慎对待,个人不建议大家去接种。
我是跟我家猫咪同名的柚子,在B站(公众号也叫猫无忧)给大家宣传科学实用的养猫知识。养猫有问题,记得来找我。个人VX:maowuyou520(备注B站)
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